Nuclear Import Control during T-cell Activation
**NF-AT (Nuclear Factor of Activated T cells)**는 T 세포 활성화에 필요한 다수의 유전자 전사를 활성화하는 전사 조절 인자로, 인산화 상태에 따라 핵 수입이 조절된다.
Fig 12-63. T 세포 활성화 중 핵 수입 조절. 휴지 상태의 T 세포에서 NF-AT는 인산화된 상태로 세포질에 존재한다. T 세포가 이종 항원으로 활성화되면 세포 내 Ca²⁺ 농도가 증가한다. Calcineurin이 NF-AT를 탈인산화하면 NLS가 노출되고 NES가 차단되어 핵으로 수입된다. Ca²⁺ 농도가 감소하면 rephosphorylation이 일어나 NF-AT가 세포질로 재이동한다.
조절 메커니즘
휴지 상태 (resting T cell):
- NF-AT는 인산화된 상태
- NLS가 마스킹됨, NES가 노출됨
- 세포질에 위치
활성화 시 (T cell activation):
- 이종 항원 자극 → 세포 내 Ca²⁺ 농도 상승
- 고농도 Ca²⁺에서 calcineurin (단백질 인산분해효소)이 NF-AT에 결합 및 탈인산화
- 탈인산화로 NLS 노출, NES 차단
- NF-AT–calcineurin 복합체가 핵으로 수입됨
- 핵에서 NF-AT가 T 세포 활성화에 필요한 유전자들의 전사 활성화
비활성화 시:
- Ca²⁺ 농도 감소 → calcineurin이 NF-AT에서 해리
- NF-AT 재인산화 → NLS 불활성화, NES 재노출
- NF-AT가 세포질로 재이동
임상적 의의
강력한 면역억제제인 cyclosporin A와 FK506이 calcineurin의 NF-AT 탈인산화 능력을 억제한다. 이를 통해 NF-AT의 핵 축적이 차단되고, T 세포 활성화가 억제되어 장기 이식 후 거부 반응을 방지한다.