32번

발문

Inactive integrin과 active integrin의 구조적 차이를 설명하시오. (E, 3점)

관련 내용

해설

Integrin 구조 변화 (Inactive → Active):

Inactive integrin (비활성 상태):

Bent/closed conformation (구부러진 형태)
α 서브유닛과 β 서브유닛의 **transmembrane domain이 서로 근접(clasp)**하여 이온 결합(salt bridge)으로 고정
세포외 도메인(head)이 세포막 쪽으로 구부러져 ECM에 대한 친화도 낮음
세포질 꼬리(α+β cytoplasmic tail)가 서로 결합된 상태(clasped)
Inside-out 신호 없음

Active integrin (활성 상태):

Extended/open conformation (펼쳐진 형태)
Inside-out signaling (예: Talin이 β 꼬리에 결합, RIAM·Kindlin 도움)에 의해 활성화
- Talin head(F3 subdomain) → integrin β 꼬리에 결합 → α-β transmembrane clasp 해체
α와 β 서브유닛의 transmembrane domain이 분리(unclasped) → 세포외 도메인이 세포막으로부터 수직으로 기립(extended)
Head domain의 hybrid domain과 PSI domain이 바깥쪽으로 swing out → 리간드 결합 부위(RGD 인식 site) 노출
ECM 리간드에 대한 친화도 크게 증가 (~1000배)

구조 변화 요약:

상태	형태	TM 도메인	세포외 도메인	ECM 친화도
Inactive	Bent/closed	α-β clasp	세포막 방향으로 구부러짐	낮음
Active	Extended/open	α-β 분리	수직으로 기립	높음 (~1000×)

Outside-in signaling:

Active integrin이 ECM에 결합 → integrin 클러스터링 → FAK, Src 활성화 → focal adhesion 형성 → 증식·생존·이동 신호