20번
발문
MKD(mevalonate kinase deficiency)라는 병은 mevalonate kinase에 돌연변이가 발생해 farnesyl을 만들어낼 수 없게 된다. MKD의 발병 원인으로 타당한 것은? (3점)
(ver.2 34와 동일 시험 문항 — “kinase가 작용하여 생기는 특정 질병의 원인을 단백질의 anchor 관점에서 설명하라”)
선지
① 단백질이 세포 외부로 방출되어 분해된다. ② 단백질이 세포막에 결합하지 못해 활성을 나타내지 못한다. ③ 단백질이 만들어지지 않아 세포 신호 전달을 할 수 없게 된다. ④ 단백질의 폴딩에 영향을 주어 단백질이 제대로 역할하지 못하게 된다. ⑤ 단백질이 활성 상태인 GTP 결합 형태로 전환되지 못해 신호 전달을 하지 못한다.
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해설
정답: ②
2021 중간고사 Q16(HIDS)과 유사한 문제로, Lipid anchor 관점에서 접근.
Lipid anchor 분석:
Mevalonate kinase → farnesyl pyrophosphate 합성 경로의 핵심 효소. MKD로 farnesyl 생성 불가 → farnesylation과 geranylgeranylation 모두 불가능.
- Ras, Rho, Rab 등 신호전달 단백질은 farnesyl 또는 geranylgeranyl 그룹으로 세포막에 anchor되어야 활성화됨
- Farnesyl/GG anchor가 없으면 → 세포막에 결합 불가 → 신호전달 단백질이 세포질에 부유 → 활성 불가
선지 분석:
- ①: 분해되는 것이 아니라 막 결합 불가가 문제 ✗
- ②: 단백질은 만들어지나 lipid anchor가 없어 막에 결합 못함 → 활성 발휘 불가 ✓
- ③: 단백질 합성 자체는 정상 ✗
- ④: 폴딩과는 무관 (anchor 문제) ✗
- ⑤: GTP 전환과는 직접 관련 없음. 막에 결합해야 GEF의 접근이 가능 ✗