22번
발문
UPR(Unfolded Protein Response) 작용기전에 대해 설명하시오.
(정확한 발문 복기 불완전)
관련 내용
해설
UPR(Unfolded Protein Response) 작용기전:
트리거: ER 내 unfolded/misfolded 단백질 축적 → ER stress
UPR의 3가지 주요 경로(포유류):
① IRE1 경로
- 정상: BiP(GRP78)이 IRE1에 결합 → 비활성
- ER stress: unfolded 단백질이 BiP를 경쟁적으로 결합 → IRE1 해리 → IRE1 이합체화 및 인산화 → 활성화
- 활성 IRE1의 엔도리보뉴클레아제(endoribonuclease) 활성 → XBP1 mRNA splicing → 활성 XBP1 전사인자
- XBP1 → ER chaperone(BiP 등), ERAD 구성요소 발현 증가
② PERK 경로
- BiP 해리 → PERK 활성화 → eIF2α 인산화 → 전반적 번역 억제 (ER 부하 감소)
- 일부 mRNA(ATF4 등)는 선택적 번역 증가 → 적응 반응
③ ATF6 경로
- BiP 해리 → ATF6가 Golgi로 이동 → S1P, S2P 프로테아제 절단 → 활성 ATF6 단편 방출
- 핵으로 이동 → UPR 표적 유전자 발현 유도
UPR의 최종 목적: ER homeostasis 회복. 지속적 stress → apoptosis(세포사멸) 유도.