Macropinocytosis

Macropinocytosis는 세포가 plasma membrane이 돌출하여 주변 세포외 fluid의 일부를 macropinosome으로 둘러싸는 과정이다.

특징

Macropinocytosis는 비선택적 과정이다:

  • 특정 조건 하에서 세포로 fluid를 가져오는 비선택적 과정
  • 세포외 fluid와 그 안에 포함된 거대분자 및 입자를 비특이적으로 trap Macropinosome에 receptor가 포함되지 않음. 즉 receptor의 recycling 과정이 필요 없음.

Phagocytosis와의 차이

Macropinocytosis는 목적과 메커니즘 모두에서 phagocytosis와 구별된다.

유도 메커니즘

Cell-surface Receptor 활성화

대부분의 세포 유형에서 macropinocytosis는:

  • 지속적으로 작동하지 않음
  • 특정 cargo에 의한 cell-surface receptor 활성화에 반응하여 제한된 시간 동안 유도됨

Ligand의 종류

다음을 포함한 특정 cargo가 macropinocytosis를 유도한다:

  • Growth factor
  • Integrin ligand
  • Apoptotic-cell remnant
  • 일부 virus

신호 전달 경로

이러한 ligand는 복잡한 신호 전달 경로를 활성화한다:

  1. Actin dynamics의 변화
  2. Cell-surface protrusion 형성 (ruffle)
  3. Ruffle의 돌출 끝이 서로 또는 세포 막과 융합
  4. 세포외 내용물의 일부를 trap
  5. Macropinosome 형성

Actin의 역할

Macropinocytosis는 plasma membrane 아래의 actin polymerization을 이용한다:

  • 큰 입자나 많은 양의 fluid를 둘러싸는 데 필요한 대규모 membrane deformation을 매개
  • Phagocytosis와 유사한 메커니즘

전용 분해 경로

Macropinocytosis는 전용 degradative pathway이다:

  • Macropinosome이 acidify됨
  • Late endosome 또는 endolysosome과 융합
  • Cargo를 plasma membrane으로 재활용하지 않음

Ras Oncogene과의 관계

Macropinocytosis는 oncogene Ras의 활성화에 의해 자극된다:

  • 구성적으로 활성화된 Ras를 포함하는 암세포는 향상된 micropinocytosis를 사용
  • 세포의 bulk fluid 흡수를 최대 10배까지 증가시킬 수 있음
  • 빠른 성장과 분열을 지원하기 위해 주변 환경에서 증가된 영양소를 얻음

기능

1. 영양소 획득

특히 암세포에서:

  • 주변 환경에서 영양소를 비특이적으로 획득
  • 빠른 세포 성장 지원

2. 면역 기능

일부 면역 세포에서:

  • Antigen sampling
  • Immune response 개시

Macropinosome과 Phagosome의 비교

유사점

  • 둘 다 큰 vesicle
  • Actin polymerization 사용
  • Lysosome과 융합하여 내용물 분해

차이점

특성MacropinosomePhagosome
형성Ruffle collapseParticle engulfment
선택성비선택적Receptor-mediated
주요 cargoFluid, 용질큰 입자, 세포
주요 세포대부분의 세포 (유도 시)Professional phagocyte

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